HSA

May 15, 2024

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 12544 (2023) Цитировать эту статью

189 Доступов

Подробности о метриках

В настоящем исследовании изучалась экспрессия микроРНК (миР)-199b-3p при остеосаркоме (ОС) и ставилась цель выявить ее потенциальный механизм действия, способствующий развитию этого заболевания. Во-первых, данные об экспрессии миР-199b-3p и спирально-спирального домена, содержащего 88A (CCDC88A), оценивали с помощью интерактивного анализа профиля экспрессии генов, а для оценки данных о выживаемости использовали плоттер Каплана Мейера. Анализируя набор данных GSE65071 из комплексного анализа экспрессии генов, было обнаружено, что миР-199b-3p экспрессируется на низком уровне. С помощью количественного ПЦР-анализа с обратной транскрипцией в клетках и тканях OS было обнаружено, что CCDC88A экспрессируется на высоком уровне. Более того, TargetScan предсказал, что CCDC88A будет нижестоящей мишенью миР-199b-3p. Для проверки этого предсказания использовали репортерные анализы люциферазы. Сверхэкспрессия миР-199b-3p in vitro снижала инвазивную и пролиферативную активность клеток OS. Механистические исследования показали, что снижение уровня миР-199b-3p приводит к увеличению экспрессии CCDC88A. Одновременно это препятствовало пути Wnt/бета-катенин и процессу эпителиально-мезенхимального перехода. В целом результаты настоящего исследования подчеркнули ключевую роль миР-199b-3p в формировании и прогрессировании ОС, предполагая, что ее можно использовать в качестве потенциального опухолевого биомаркера.

Остеосаркома (ОС) – заболевание, чаще всего поражающее детей и подростков. Считается одной из наиболее распространенных первичных злокачественных сарком костей с плохим прогнозом1. Хирургическая резекция всех участков опухоли, лучевая терапия и химиотерапия — три основных метода лечения пациентов с ОС2. Несмотря на значительные усилия, предпринятые в лечении ОС, 5-летняя выживаемость остается между 50 и 80%, а показатели выживаемости остаются неизменными с 1980 года3,4. Следовательно, чтобы повысить выживаемость пациентов и замедлить прогрессирование ОС, срочно необходима идентификация новых терапевтических мишеней и их молекулярных механизмов.

МикроРНК (миР) представляют собой один тип некодирующих малых РНК примерной длиной 21–23 нуклеотида. Сообщалось, что некоторые миР способствуют прогрессированию ОС и могут использоваться для диагностики, прогноза и лечения этого заболевания5,6,7. Некоторые исследования также показали, что миР влияет на метастазирование и инвазию остеосаркомы8. Например, снижение уровня экспрессии миР-34а может активировать эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ) и способствовать метастазированию остеосаркомы9. LINC00210 модулирует радиочувствительность клеток остеосаркомы через ось miR-342-3p/GFRA1, что делает LINC00210 новой мишенью для повышения эффективности лучевой терапии при остеосаркоме10. Повышенная экспрессия миР-664a может оказывать ингибирующее действие на экспрессию гена MEG3 и миграцию клеток остеосаркомы11. МиР-659-3p ингибировала прогрессирование опухоли остеосаркомы и метастазирование в легкие путем ингибирования экспрессии SRPK1 и потенциально последующей пролиферации клеток, а также генов эпителиально-мезенхимального перехода12. Высокая экспрессия миР-183 может ингибировать путь Wnt/бета-катенин и ингибировать метастазирование остеосаркомы13. Предыдущие исследования показали, что миР-199b-3p может влиять на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз в различных опухолях14,15. Однако роль миР-199b-3p в ОС ранее не сообщалось.

Спирально-спиральный домен, содержащий 88A (CCDC88A), может связываться с актиновым цитоскелетом. Akt представляет собой серин/треониновую киназу, которая необходима для направленной миграции клеток, что в конечном итоге приводит к инвазии и метастазированию раковых клеток16. В нескольких отчетах предполагается, что CCDC88A участвует в прогрессировании опухоли. Нокдаун экспрессии CCDC88A подавляет миграцию и инвазию клеток рака поджелудочной железы, кожи и молочной железы человека, а также значительно ингибирует первичный онкогенез in vivo17,18,19, что позволяет предположить, что CCDC88A играет ключевую роль в развитии рака.